尊敬的客户：

首先感谢您对广州华银医学检验中心的支持和帮助！

为了更好地满足临床需求，2022年9月15日起，针对在我中心检测“脊肌萎缩症（SMA）基因筛查（数字PCR）”项目为SMA患者的，我中心将免费提供“SMN2基因拷贝数”的增值检测服务，以下为该检测项目的详细信息：

一、概述

脊髓性肌萎缩症（spinal muscular atrophy，SMA）是由于脊髓前角及延髓运动神经元变性，导致近端肢体和躯干进行性、对称性肌无力和肌萎缩的神经肌肉病，一般特指由于5号染色体上的运动神经元存活基因1（SMN1）突变所导致的常染色体隐性遗传病。目前对该疾病的预防主要是通过婚检、孕筛和产前分子诊断来预防出生缺陷。

脊髓性肌萎缩症（SMA）是由于SMN1基因的缺失或突变导致不能产生足够的运动神经元生存（SMN）蛋白。SMA的严重程度与患者SMN蛋白的数量有关，越严重患者产生的SMN蛋白量越少。SMN2基因和SMN1基因为同源基因，SMN2基因和SMA发病无关，但对SMA严重程度起调控作用。SMN2基因仅可以合成约10%的正确的全长蛋白来维持脊髓运动神经元的存活。在不同患者体内SMN2基因的拷贝数是不同的，当SMN2拷贝数越高时，患者表现出来的症状越轻。目前，国内用于治疗SMA的药物诺西那生钠注射液的作用原理是促进SMN2基因表达，从而增加完整长度 SMN 蛋白的产生，以弥补SMN1基因突变引起的SMN蛋白表达不足。

二、方法原理

数字PCR技术是2010年左右开始成熟的一种可对基因拷贝数进行绝对定量的分子诊断方法，无需做标准曲线即可对样本中的靶基因的拷贝数目进行绝对定量。微滴式数字PCR技术，可以将反应体系分成超过2万个液滴反应单元，使得检测的靶基因浓度被极限地稀释，最终每个微滴反应单元不包含、或者包含1个靶基因序列。靶基因拷贝数的数量符合泊松分布，根据每个微滴反应单元的信号的有无，PCR结果判定为阳性或阴性。阳性可以理解为1，阴性可以理解为0，因此称为数字PCR。数字PCR技术可以准确检出SMN1和SMN2基因的拷贝数。

三、临床意义

对于SMN1纯合缺失并需要接受基因治疗的患者，通过检测SNM2基因的拷贝数，有利于评估患者接受基因治疗后的恢复程度。

四、适用范围

SMA患者治疗前SMN2基因拷贝数检测。

五、检测申请流程

通过送检我中心检测“脊肌萎缩症（SMA）基因筛查（数字PCR）”项目，检测结果为“SMN1纯合缺失”的患者，我中心将免费加做“SMN2基因拷贝数”检测，同时报告周期延长至五个工作日。

 广州华银医学检验中心

                               二〇二二年九月十三日